EFORMOTEROL E FUROSEMIDA: EFEITO INDIVIDUAL E ASSOCIADO SOBRE O POTÁSSIO, O MAGNÉSIO, O CÁLCIO A GLICOSE SANGÜÍNEA EM CAVALOS PURO SANGUE DE CORRIDA (PSC)
Ladaga, G.J.B 2,4; Ferraro G.1; de Erausquin G.A. 2,3 e Pont-Lezica F.2. 1Dto de Farmacología, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires. Junín 956, Buenos Aires, Argentina. 2Grupo INCA, San Antonio de Areco, Buenos Aires, Argentina. 3Washington University School of Medicine, Saint Louis, Missouri, USA. 4Departamento de Investigación Clínica, Laboratorio Fundación, Avelino Díaz 2535, Buenos Aires, Argentina.
INTRODUÇÃO: A homeostase dos cátions sangüíneos: K, Ca e Mg é essencial para uma correta resposta física ao exercício e as suas modificações podem conduzir a situações graves, inclusive a morte. O diurético Furosemida (F) altera a concentração dos cátions sangüíneos: K, Ca e Mg em animais experimentais e no ser humano1-3. A administração do agonista seletivo do receptor adrenérgico beta2 Eformoterol (E) causa a depleção do K e a elevação da glicemia. 4. Embora, seja grave a situação que provocam estas modificações em cavalos esportivos, estes efeitos não são verdadeiramente considerados na prática clínica e na literatura veterinária.
OBJETIVOS: Este trabalho mostra as variações sangüíneas do K, Ca e Mg e da glicose em (PSC) após a administração do diurético (F) e do agonista selectivo beta2 eformoterol, separadamente bem como combinados entre si. Fez-se um ensaio clínico fechado, controlado contra placebo e randomizado. Fez-se um ensaio clínico fechado, controlado contra placebo e randomizado para comparar os efeitos de uma dose única de eformoterol, furosemida e eformoterol além de furosemida via parenteral, em (PSC).
MÉTODOS: Animais experimentais: cavalos PSC em atividade, de ambos sexos, clinicamente saudáveis mantidos em condições rotineiras de alimentação e manejo. Os cavalos ingressaram aleatoreamente a cada grupo de tratamento. Os protocolos de tratamento foram:
G1 (n=4): Eformoterol Fumarato dihidrato (Arterolâ Laboratorio Fundación; Argentina): 0,080 micg IM em um único ponto de inoculação além de
Furosemida (Salixâ, Intervet, Argentina): 300 mg EV
G2 (n=2): Furosemida : 300 mg EV
G3 (n=2): Eformoterol Fumarato dihidrato: 0,080 micg IM em um único ponto de inoculação
G4 (n=2): Placebo.
Coletaram-se amostras sangüíneas em condições basais (0); 0,5; 1; 2; 3; 5; 6,5 e 8 horas após a administração do tratamento. As amostras foram processadas imediatamente para a extração do plasma e foram enviadas para análise de K, Ca, Mg e glicemia. Os dados foram processados com o programa Sigmastat e os resultados foram comparados usando ANVA de 2 vias (tempo; tratamento).
RESULTADOS: A administração de eformoterol teve como resultado o aumento significativo da glicemia(F=32,2; p= 0,000) de forma contínua, inclusive após as 8 horas. Além disso, a administração de furosemida teve como resultado a diminuição significativa da calemia (F=13,9; p=0,000) e o aumento significativo da calcemia (F=9,4; p=0,000) , ambas de forma contínua, inclusive após as 8 horas da administração do tratamento, assim como um efeito hipomagnesêmico tardio (f=11,5; p=0,000). A combinação de furosemida com eformoterol impede a hipercalcemia induzida pela furosemida e também a hiperglicemia induzida pelo eformeterol. No entanto, a hipocalemia e a hipomagnesemia induzida pela furosemida não foi modificada pela administração conjunta com o eformoterol.
Ladaga, G.J.B 2,4; Ferraro G.1; de Erausquin G.A. 2,3 e Pont-Lezica F.2. 1Dto de Farmacología, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires. Junín 956, Buenos Aires, Argentina. 2Grupo INCA, San Antonio de Areco, Buenos Aires, Argentina. 3Washington University School of Medicine, Saint Louis, Missouri, USA. 4Departamento de Investigación Clínica, Laboratorio Fundación, Avelino Díaz 2535, Buenos Aires, Argentina.
INTRODUÇÃO: A homeostase dos cátions sangüíneos: K, Ca e Mg é essencial para uma correta resposta física ao exercício e as suas modificações podem conduzir a situações graves, inclusive a morte. O diurético Furosemida (F) altera a concentração dos cátions sangüíneos: K, Ca e Mg em animais experimentais e no ser humano1-3. A administração do agonista seletivo do receptor adrenérgico beta2 Eformoterol (E) causa a depleção do K e a elevação da glicemia. 4. Embora, seja grave a situação que provocam estas modificações em cavalos esportivos, estes efeitos não são verdadeiramente considerados na prática clínica e na literatura veterinária.
OBJETIVOS: Este trabalho mostra as variações sangüíneas do K, Ca e Mg e da glicose em (PSC) após a administração do diurético (F) e do agonista selectivo beta2 eformoterol, separadamente bem como combinados entre si. Fez-se um ensaio clínico fechado, controlado contra placebo e randomizado. Fez-se um ensaio clínico fechado, controlado contra placebo e randomizado para comparar os efeitos de uma dose única de eformoterol, furosemida e eformoterol além de furosemida via parenteral, em (PSC).
MÉTODOS: Animais experimentais: cavalos PSC em atividade, de ambos sexos, clinicamente saudáveis mantidos em condições rotineiras de alimentação e manejo. Os cavalos ingressaram aleatoreamente a cada grupo de tratamento. Os protocolos de tratamento foram:
G1 (n=4): Eformoterol Fumarato dihidrato (Arterolâ Laboratorio Fundación; Argentina): 0,080 micg IM em um único ponto de inoculação além de
Furosemida (Salixâ, Intervet, Argentina): 300 mg EV
G2 (n=2): Furosemida : 300 mg EV
G3 (n=2): Eformoterol Fumarato dihidrato: 0,080 micg IM em um único ponto de inoculação
G4 (n=2): Placebo.
Coletaram-se amostras sangüíneas em condições basais (0); 0,5; 1; 2; 3; 5; 6,5 e 8 horas após a administração do tratamento. As amostras foram processadas imediatamente para a extração do plasma e foram enviadas para análise de K, Ca, Mg e glicemia. Os dados foram processados com o programa Sigmastat e os resultados foram comparados usando ANVA de 2 vias (tempo; tratamento).
RESULTADOS: A administração de eformoterol teve como resultado o aumento significativo da glicemia(F=32,2; p= 0,000) de forma contínua, inclusive após as 8 horas. Além disso, a administração de furosemida teve como resultado a diminuição significativa da calemia (F=13,9; p=0,000) e o aumento significativo da calcemia (F=9,4; p=0,000) , ambas de forma contínua, inclusive após as 8 horas da administração do tratamento, assim como um efeito hipomagnesêmico tardio (f=11,5; p=0,000). A combinação de furosemida com eformoterol impede a hipercalcemia induzida pela furosemida e também a hiperglicemia induzida pelo eformeterol. No entanto, a hipocalemia e a hipomagnesemia induzida pela furosemida não foi modificada pela administração conjunta com o eformoterol.
CONCLUSÕES: A administração de furosemida intravenosa causa hipercalcemia e hipocalemia contínua, que podem afetar o desenvolvimento e a condição clínica dos cavalos em treinamento de competição, representando um grave risco à função cardíaca. Também causou uma hipomagnesemia, cujo pico tardio parece ser um efeito secundário. Além disso, a administração de eformoterol, um tratamento eficaz e alternativo para a hemorragia pulmonar induzida pelo exercício, não modifica as concentrações do potássio, do cálcio e do magnésio, porém induz a uma hiperglicemia contínua, cujos efeitos clínicos são difíceis de julgar. Vale a pena notar, que a administração conjunta de ambas as drogas parece compensar tanto a hipercalcemia induzida somente pela furosemida, como também a hiperglicemia induzida somente pelo eformoterol. Entretanto, a coadministração do eformoterol não compensa o efeito hipocalêmico da furosemida, que pode ser a causa de complicações cardíacas em animais com predisposição.
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS:
1. Coram WM et al; Effects of potassium or potassium/magnesium supplementation on potassium content of body tissues and fluids in furosemide-treated rats on magnesium-deficient or magnesium-sufficient diet.; Life Sci 46:19-27, 1990
2. Materson, BJ; Diuretic Associated hypocalemia; Arch. Intern. Med.; 145:746-749; 1985
3. Freestone, JF et al: Influence the furosemide treatment on fluid and electrolyte balance in horses; Am.J.Vet.Res; 49:1899; 1988.
4. Ida, H. (1980). General pharmacology of (aRS)-3-formamido-4-hydroxy-a-[[[(aRS)-p-methoxy-a-methylphenethyl]amino]methyl] benzyl alcohol fumarate dihydrate (BD40A), a new bronchodilator agent. Folia Pharmacol. Jap. 76:633-654
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS:
1. Coram WM et al; Effects of potassium or potassium/magnesium supplementation on potassium content of body tissues and fluids in furosemide-treated rats on magnesium-deficient or magnesium-sufficient diet.; Life Sci 46:19-27, 1990
2. Materson, BJ; Diuretic Associated hypocalemia; Arch. Intern. Med.; 145:746-749; 1985
3. Freestone, JF et al: Influence the furosemide treatment on fluid and electrolyte balance in horses; Am.J.Vet.Res; 49:1899; 1988.
4. Ida, H. (1980). General pharmacology of (aRS)-3-formamido-4-hydroxy-a-[[[(aRS)-p-methoxy-a-methylphenethyl]amino]methyl] benzyl alcohol fumarate dihydrate (BD40A), a new bronchodilator agent. Folia Pharmacol. Jap. 76:633-654
RSS Feed
